Kojou Akatsuki's days as an ordinary high school student in the Demon District of Itogami Island come to an abrupt end after a fateful encounter leaves him with the remarkable abilities of a vampire. It isn't long before he is thrust into the center of attention when it is discovered that he is the fourth primogenitor, an immensely powerful vampire whom most consider to be merely a legend. Fearing Kojou's destructive potential, the Lion King Organization sends in an apprentice sword-shaman, Yukina Himeragi, to monitor, and should he become a threat, kill the boy deemed the world's most powerful vampire. Forced together by circumstance, the two form an unlikely alliance as Kojou comes to terms with his abilities and they both struggle to protect the city from various emerging chaotic forces.
เรื่องราวที่เกิดขึ้นใน Strike the Blood สายเลือดแท้ที่สี่ เป็นเรื่องราวการตามล่าอสูร ที่เกิดขึ้นยังเกาะ อิโตกามิ สถานที่ๆ ปีศาจ และมนุษย์ สามารถอาศัยอยู่ร่วมกันได้ อย่างสันติ แต่แล้วข่าวลือสุดน่าสะพรึงก็เกิดขึ้น เมื่อมีคนปล่อยข่าวว่าที่เกาะแห่งนี้ มีสายเลือดของ แวมไพร์ ตัวที่ 4 ที่ว่ากันว่ามีพลังอำนาจ และความน่ากลัวมากที่สุด อาศัยอยู่ที่แห่งนี้ ทางการ รัฐบาล เมื่อทราบข่าวที่เกิดขึ้น จึงหวั่นเกรงในความปลอดภัยของมนุษยชาติ จึงได้ส่ง Yukina Himeragi เด็กสาว นักล่าปีศาจ ฝีมือดี เข้ามาสืบหาต้นตอข่าวลือ และกำจัด แวมไพร์ ตัวที่ 4 ให้จงได้

Akatsuki Kojo คือเด็กหนุ่มมัธยมปลาย ที่ไม่เคยเชื่อว่าเหล่าอสูร หรือ แวมไพร์ มีตัวตนจริงๆ ยังโลกใบนี้ แต่จู่ๆ เขาก็ได้ทราบว่าตัวเขาเองนี่แหละ ที่เป็น แวมไพร์ ตัวที่ 4 ผู้สืบทอดสายเลือดอันบริสุทธิ์ และแข็งแกร่งโดยตรงจากหญิงสาว แวมไพร์ ลึกลับ และเขาก็เริ่มรู้ตัวว่ามีคนกำลังสะกดรอยตามเขาอยู่ นั่นก็คือ Yukina Himeragi เด็กสาว นักล่าปีศาจ ที่ทางรัฐบาลได้ส่งมาตามสืบข่าวลือ แวมไพร์ ตัวที่ 4 และนั่นก็เป็นเพียงจุดเริ่มต้นของการผจญภัย ที่ค่อยๆ ชักนำทั้ง 2 เข้าสู่โลกแห่งสงครามอสูร ที่มีความจริงบางอย่างแอบซ่อนอยู่