Zodiac เป็นหนังดราม่าอาชญากรรม เล่าถึงเรื่องราวที่เกิดขึ้นจริงในช่วงปลายยุค 60s ต้นยุค 70s ในนครซานฟรานซิสโก ชื่อเสียงอันเลื่องลือของ "ฆาตกรโซดิแอก" (ฆาตกรจักรราศี) ที่เป็นฆาตกรต่อเนื่อง ก่อเหตุฆ่าเหยื่อหลายราย แต่มีการยืนยันชัดเจนได้แค่เพียง 5 ศพ และคาดว่ายังมีเหยื่ออีกเกือบ 40 รายที่สันนิษฐานว่าน่าจะตกเป็นเหยื่อของฆาตกรรมต่อเนื่องรายนี้

โดยหนังเรื่องนี้ได้เน้นไปที่เรื่องราวการไขปริศนาลับที่ฆาตกรทิ้งเอาไว้ ผ่านตัวละครของเจ้าหน้าที่ตำรวจและนักข่าวอาชญากรรม เพราะการลงมือของฆาตกรเต็มไปด้วยรูปแบบที่ซับซ้อนซ่อนเงื่อน จากการสืบสวนพบความเชื่อมโยงกับเหยื่อทุกรายที่ถูกพบเป็นศพ โดยเฉพาะโค้ดลับสัญลักษณ์จักรราศีที่มักทิ้งเอาไว้แทบทุกครั้ง