ในลอสแองเจลิส พี่น้อง Ellie และ Jimmy ประสบอุบัติเหตุบน Mulholland Drive ขณะที่พวกเขาพยายามช่วยผู้หญิงที่ติดอยู่ในซากปรักหักพัง สิ่งมีชีวิตที่ดุร้ายโจมตีพวกเขา กินผู้หญิงคนนั้น และข่วนพี่น้องที่หวาดกลัว พวกเขาค่อย ๆ ค้นพบว่าสิ่งมีชีวิตนั้นเป็นมนุษย์หมาป่าและพวกเขาได้ตกเป็นเหยื่อของคำสาปที่ร้ายแรง