Chris Redfield enlists the help of Leon S. Kennedy and Rebecca Chambers to stop a death merchant, with a vengeance, from spreading a deadly virus in New York.
หน่วยงาน BSAA “คริส เรดฟิลด์” ได้ทำการสืบสวนหาสาเหตุการแพร่กระจายไวรัสชนิดใหม่ ที่ทำให้คนที่ตายไปแล้วคืนชีพขึ้นมาและบ้าคลั่งทำร้ายคนอื่น โดยมีเบื้องหลังคือพ่อค้าอาวุธชีวภาพ “เกลน แอรีส” ชายผู้หมายจะครองตลาดค้าอาวุธชีวภาพด้วยการเก็บตกเหล่าเชื้อไวรัสของบ.ไทรเซล และอัมเบรลล่า โดยไวรัสชนิดนี้ นอกจากทำให้คนกลายเป็นซอมบี้แล้ว เขายังสามารถโปรแกรมให้มันแยกแยะมิตรหรือศัตรู และมันก็ใช้ได้ผลดีกับพวก B.O.W. อีกด้วย ด้วยความช่วยเหลือของ “รีเบคก้า แชมเบอร์ส” นักวิจัยของ BSAA ทำให้การสืบสวนของคริสคืบหน้าไม่น้อย แต่คริสก็ยังเสียลูกน้องในทีมไปอีกเขาจึงมาขอความร่วมมือกับเจ้าหน้าที่ความมั่นคงของชา ติ “ลีออน สก๊อต เคเนดี้” มาช่วยอีกแรงในการหยุดไวรัส